Cryptococcus neoformans /toeytoey, stock.adobe.com
Indiana: la proteína Sbh1 afecta significativamente la infectividad de la levadura Cryptococcus neoformans. Las cepas fúngicas modificadas genéticamente para carecer de Sbh1 son virulentas en un modelo de ratón (Biología Molecular y Celular, DOI: 10.1128/mbio.03384-22)
Los pacientes inmunocomprometidos corren un riesgo especial de desarrollar una candidiasis grave, que suele ser mortal. La levadura generalizada Cryptococcus neoformans ingresa al cuerpo humano a través de la inhalación y es inofensiva para las personas sanas.
Sin embargo, los pacientes con VIH a menudo mueren (alrededor de 700 por complicaciones de la infección por Cryptococcus). [z.B. Hirnhautentzündungen]) de cada millón de personas infectadas por el VIH, 700.000 mueren cada año.
Ciertas enzimas, gránulos de melanina y una cápsula de polisacárido anclada a la pared celular están involucradas en el proceso de infección con Cryptococcus neoformans (C. neoformans) a través de la vía secretora. La secreción de proteínas inicia principalmente un canal altamente conservado compuesto por 3 proteínas: Sec61, Sss1 y Sbh1.
En el presente trabajo, C. neoformans se modificó genéticamente de manera que ya no se formó la subunidad Sbh1 del canal de translocación. En estas condiciones, las enzimas que causan la enfermedad, los gránulos de melanina y la cápsula de polisacárido no se transfieren.
Los experimentos en un modelo de ratón mostraron que C. neoformans que carecía de Sbh1 era completamente virulento y no podía multiplicarse. Sin embargo, como era de esperar, la cepa de tipo salvaje infectó a los animales y se propagó.
«En condiciones de infección, a 37 °C, como prevalecen en el cuerpo humano, la levadura modificada genéticamente sin Sbh1 es completamente inofensiva», informa la autora principal del estudio, Karin Romisch, del Instituto de Microbiología de la Universidad de Saarland en Saarbrucken.
Los científicos encontraron que Sbh1 regula la entrada de factores de virulencia a través de la vía secretora de C. neoformans y, por lo tanto, también afecta la patogenicidad del hongo. Si falta el dominio transmembrana Sbh1, se bloquean los portales de entrada de la infección.
Los autores del estudio ahora esperan que, en base a sus hallazgos preliminares, se puedan desarrollar medicamentos efectivos contra la infección por Cryptococcus para salvar cientos de miles de vidas cada año.
«La proteína Sbh1 es ahora uno de los pocos objetivos específicos en la célula de levadura que podemos atacar porque se ve diferente en los humanos. Esto hace que el conocimiento obtenido de nuestros experimentos sea muy importante», explicó Romisch. © cw/aerzteblatt.de
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